Розацеа — хроническое воспалительное заболевание кожи с глобальной распространенностью до 5,5% — по-прежнему остается одной из наиболее сложных задач в дерматологии и косметологии. Симптоматика включает стойкую эритему, телеангиэктазии, приливы жара, а при папулопустулезном подтипе (ППР) — папулы и пустулы, существенно снижающие качество жизни пациентов. ППР является наиболее часто встречающейся формой заболевания и нередко сопровождается выраженной дисфункцией кожного барьера [2]: повышением трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ), снижением увлажненности рогового слоя и изменением pH. Эти нарушения замыкают порочный круг, поддерживая и усиливая воспаление. Именно поэтому восстановление барьерной функции наряду с контролем воспаления признается стратегическим приоритетом в терапии розацеа.

Традиционные методы лечения — топические и системные антибиотики, ретиноиды, бета-блокаторы — сопряжены с риском побочных эффектов: аллергических реакций, желудочно-кишечного дискомфорта, нагрузки на печень. Лазерная терапия эффективна, однако требует длительного курса и значительных финансовых затрат. Среди агентов для химического пилинга особый интерес представляет салициловая кислота (СК), но есть ньюанс.

Почему классические препараты с СК использовать проблематично

Салициловая кислота — бета-гидроксикислота с высокой липофильностью, кератолитическими, противовоспалительными и антимикробными свойствами. Но если противовоспалительное действие в случае ППР желательно,  то кератолитическая активность становится серьезным препятствием.

Кожа при розацеа уже скомпрометирована: ее барьер ослаблен, реактивность повышена. Применение стандартных пилингов на основе СК у таких пациентов сопряжено с высоким риском раздражения — жжения, покраснения, усиления воспаления. По сути, инструмент, теоретически наиболее подходящий для контроля ППР, оказывался на практике малопригодным именно для тех, кому он нужен.

Супрамолекулярная форма: как изменилась молекула

Решением стала супрамолекулярная салициловая кислота (SSA) — форма, в которой СК ковалентно связана с водорастворимым полимером полоксамером 407. Эта технология принципиально меняет поведение молекулы в препарате и на коже: SSA приобретает стабильную структуру, растворяется в воде и способна медленно, постепенно высвобождать активное вещество.

Замедленное высвобождение повышает биодоступность СК при одновременном снижении раздражающего потенциала — что делает SSA потенциально пригодной именно для чувствительной кожи с нарушенным барьером. Ранее 30% SSA изучалась преимущественно в комбинированных схемах — в сочетании с миноциклином [4] и метронидазолом [3], а ее использование в монотерапии акне также показало обнадеживающие результаты [5]. Однако данных о самостоятельной эффективности 30% SSA при ППР оставалось явно недостаточно.

Дизайн исследования

Авторы из Первой больницы Китайского медицинского университета (г. Шэньян) провели рандомизированное контролируемое одноцентровое исследование [1]. В период с июля по декабрь 2020 года в него были включены 34 пациента с ППР в возрасте от 18 до 60 лет, диагностированным по актуальным критериям Национального общества по розацеа 2017 года. Участники были случайным образом распределены в экспериментальную группу, получавшую 30% SSA, и контрольную, получавшую плацебо (матрицу-носитель без активного вещества). Процедуры проводились 1 раз в 2 недели, всего 4 сеанса.

В начале каждого визита проводилась фотосъемка с помощью системы анализа кожи VISIA. Эффективность оценивалась по подсчету числа папул и пустул, шкале тяжести ISA (Investigator Severity Assessment, 0–4 балла), индексу эритемы VISIA, а также по параметрам барьерной функции кожи: ТЭПВ, уровню себума, увлажненности рогового слоя и pH. Барьерные параметры были измерены у 17 из 31 участника, завершившего исследование (9 в экспериментальной и 8 в контрольной группе).

Трое пациентов выбыли из исследования — один по причине предполагаемой аллергической реакции, двое — по собственному желанию после первого визита.

Ключевые результаты: цифры говорят сами за себя

Данные оказались убедительными. По основным клиническим показателям группа 30% SSA продемонстрировала следующее:

• Эффективность лечения (сумма случаев значительного улучшения и полного разрешения): 68,75% против 0% в группе плацебо (p<0,01).
• Общее число очагов снизилось с 38,06±10,40 до 13,19±7,30 (p<0,01); в контрольной группе значимой динамики не наблюдалось (36,53±9,96 → 29,93±7,69, p>0,05).
• Оценка по шкале ISA снизилась с 2,94±0,68 до 1,75±0,68 (p<0,01), что статистически значимо отличалось от показателей контрольной группы на финальном визите.
• Индекс эритемы по VISIA улучшился на 25,1% в экспериментальной группе и не изменился в контрольной.

В отношении барьерной функции результаты также обнадеживают:

• Уровень себума значимо снизился на обеих щеках и лбу (p<0,05) — в соответствии с ожидаемым липолитическим действием СК. На носу значимой динамики не зафиксировано: в этой зоне нанесение вазелина по протоколу пилинга ограничивало контакт SSA с кожей.
• Увлажненность рогового слоя достоверно возросла на обеих щеках и носу (p<0,05). В отличие от ряда более ранних работ, авторы зафиксировали не просто тенденцию к росту, а статистически значимое улучшение — и связывают этот эффект с противовоспалительным действием SSA, нормализующим функцию кератиноцитов.
• ТЭПВ и pH кожи значимых изменений не претерпели: SSA оказывает на эти параметры ограниченное влияние.

Авторы также обращают внимание на важную закономерность: заметное снижение числа очагов фиксировалось лишь начиная с третьего визита — то есть спустя 4–6 недель от начала лечения. Это обусловлено природой химических пилингов: первый сеанс преимущественно удаляет поверхностный кератин, не затрагивая глубокорасположенные воспалительные элементы. Управление ожиданиями пациентов на начальных этапах авторы называют обязательным условием терапевтического успеха.

Безопасность и нежелательные явления

Переносимость 30% SSA оказалась хорошей. В экспериментальной группе все пациенты отмечали лишь незначительное жжение во время процедуры, у одного — слегка ощутимое, но не потребовавшее прерывания лечения. Признаков системной токсичности выявлено не было. В

 контрольной группе один пациент выбыл из-за развития выраженной эритемы, зуда и жжения через час после первой процедуры, расцененных как вероятная аллергическая реакция на компоненты плацебо или охлаждающего компресса.

Авторы рекомендуют с особой осторожностью применять SSA у пациентов, принимающих аспирин или другие салицилатсодержащие препараты, а также тщательно контролировать конечную точку пилинга во избежание избыточного шелушения.

Ограничения

Работа имеет ряд ограничений, которые авторы честно обозначают. Размер выборки невелик — 31 пациент, завершивший исследование, — что ограничивает статистическую мощность.

Дизайн не включал биопсии, серологические маркеры воспаления и инфракрасную конфокальную микроскопию, которые могли бы обеспечить более детальную картину.

Наконец, период наблюдения после завершения курса составил лишь 2 недели, что явно недостаточно с учетом высокой склонности розацеа к рецидивам.

Авторы заявляют о намерении расширить эти параметры в будущих исследованиях.

Перспективы применения в практике

Полученные данные формируют доказательную базу для 30% SSA как самостоятельного топического агента при ППР. Для практикующего специалиста особенно важно сочетание нескольких свойств: препарат одновременно снижает число воспалительных элементов, уменьшает выраженность стойкой эритемы, снижает уровень себума и улучшает увлажненность рогового слоя — то есть воздействует сразу на несколько патогенетически значимых звеньев. При этом профиль переносимости у пациентов с изначально скомпрометированной кожей оказался приемлемым. Авторы, однако, указывают на необходимость совершенствования техники нанесения: стандартная схема с применением вазелина в чувствительных зонах и работа в перчатках снижали эффективность на участках носа. Разработка адаптированного протокола для SSA при розацеа представляется перспективной задачей. Накопленный опыт применения SSA в комбинации с другими методами [3, 4] в совокупности с результатами данного исследования позволяют рассматривать ее в качестве гибкого инструмента как в монотерапии, так и в составе комплексных схем ведения пациентов с ППР.

Заключение

30% супрамолекулярная салициловая кислота продемонстрировала клинически значимую эффективность при папулопустулезной розацеа в рандомизированном контролируемом исследовании: показатель ответа на лечение составил 68,75% против 0% в группе плацебо. Препарат уменьшал число папул и пустул, снижал выраженность эритемы и позитивно влиял на состояние кожного барьера — снижал уровень себума и повышал увлажненность рогового слоя. ТЭПВ и pH статистически значимых изменений не претерпели.

Профиль безопасности расценивается как благоприятный: нежелательные явления ограничивались умеренным жжением во время процедуры.

Полученные данные расширяют возможности применения SSA в терапии ППР и создают основу для дальнейших, более масштабных исследований с длительным периодом наблюдения.

Источники

1. Wang Z., Wu Y., Nozzari Varkani F. et al. 30% supramolecular salicylic acid improved symptoms and skin barrier in papulopustular rosacea. J Cosmet Dermatl. 2025; 24: e70046.
2. Medgyesi B., Dajnoki Z., Béke G. et al. Rosacea is characterized by a profoundly diminished skin barrier. J Invest Dermatol. 2020; 140(10): 1938–1950.
3. Xu L., Yao B., Xu T., Huang H. Assessment of the efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid peeling for papulopustular rosacea treatment. Indian J Dermatol 2022; 67(5): 625.
4. Wang L., Li X.H, Wen X. et al. Retrospective analysis of 19 papulopustular rosacea cases treated with oral minocycline and supramolecular salicylic acid 30% chemical peels. Exp Ther Med 2020; 20(2): 1048–1052.
5. Zhang L., Shao X., Chen Y.et al. 30% supramolecular salicylic acid peels effectively treats acne vulgaris and reduces facial sebum. J Cosmet Dermatol 2022; 21(8): 3398–3405.