Применение ниацинамида в дерматологии характеризуется тонкой границей между терапевтическими преимуществами и потенциальными рисками. В небольших и умеренных дозах ниацинамид оказывает положительное воздействие на кожу, улучшая ее барьерные функции и уменьшая воспалительные процессы. Однако при увеличении дозировки возникают вопросы о его безопасности. Например, было показано, при концентрациях выше 20 мМ, ниацинамид может индуцировать апоптоз клеток кожи [1]. И хотя позже ученые объяснили летальность таких высоких доз ниацинамида осмотическим шоком клетки в гипертоническом растворе, а не биохимическими эффектами, переносимость высоких доз все еще остается предметом для обсуждения.

В контексте онкологии и генотоксичности, представляет особый интерес действие никотинамида на генетический аппарат клетки. Одним из «рычагов» этого влияния служит поли-(АДФ-рибоза)-полимераза (PARP) — семейство белков, участвующих в ряде клеточных процессов, таких как репарация ДНК, стабильность генома и запрограммированная гибель клеток. С одной стороны, обнаружено, что ниацинамид и другие ингибиторы поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) могут увеличивать обмен хроматид и вызывать структурные аномалии хромосом. С другой, недостаток ниацинамида усиливает потенциал ингибиторов PARP к повреждению хроматид, что может указывать на защитный эффект ниацинамида [2].

Интересны исследования, показывающие различные эффекты ниацинамида в зависимости от органа и стадии развития опухолей. В некоторых экспериментах ниацинамид способствовал развитию опухолей в одних органах, но снижал их развитие в других, что указывает на органоспецифичность его воздействия [2].

Ниацинамид влияет и на клеточный метаболизм. Так, в экспериментах на фибробластах человека было показано, что обработка ниацинамидом может привести к снижению уровня аденозинтрифосфата (АТФ) на 10% [2]. Это указывает на потенциальное воздействие ниацинамида на клеточный энергетический баланс, что может иметь долгосрочные последствия для клеточной функции и здоровья кожи.

Влияние на синтез белков является важным аспектом в исследованиях высоких концентраций ниацинамида и их влияния на биосинтетические процессы в клетках. Было показано, что увеличение уровня НАД+ в клетках может снизить эффективность трансляции белков, потенциально нарушая общий белковый баланс [3], что в свою очередь может привести к развитию различных патологических состояний, включая некоторые формы рака. Это открытие особенно значимо в дерматологии, поскольку белковый баланс клеток кожи напрямую влияет на ее здоровье и внешний вид. Нарушение синтеза белков может привести к ухудшению эластичности и регенеративной способности кожи, усиливая процессы старения и развитие кожных заболеваний.

Ниацинамид играет ключевую роль в регуляции метилирования ДНК, что важно для экспрессии генов. Нарушения в этом процессе могут иметь серьезные последствия, включая риск развития метаболических расстройств, таких как ожирение и диабет 2-го типа. Связь между высокими дозами ниацинамида и развитием инсулинорезистентности стала предметом особого внимания в медицинском сообществе. Клинические исследования, проведенные как на людях, так и на животных, указывают на потенциальный риск снижения чувствительности к инсулину при длительном приеме высоких доз ниацинамида. Этот факт особенно актуален, учитывая растущую распространенность метаболического синдрома и связанных с ним заболеваний, таких как диабет 2-го типа.

Многочисленные исследования подчеркивают необходимость осторожного использования ниацинамида в высоких дозах, учитывая данные, связанные с его потенциальной генотоксичностью, влиянием на энергетический метаболизм, синтез белков, а также риск развития инсулинорезистентности и метаболического синдрома. Больше информации о ниацинамиде и его влиянии на кожу вы найдете в большом обзоре, который готовится к публикации в журнале «Косметика и медицина Special edition» 1/2024.

Источники

1. Li D., Tian Y.J., Guo J. al. Nicotinamide supplementation induces detrimental metabolic and epigenetic changes in developing rats. Br J Nutr 2013; 110: 2156–2164.
2. Kang H.T., Lee H.I., Hwang E.S. Nicotinamide extends replicative lifespan of human cells. Aging Cell 2006; 5: 423–436.
3. Hwang E.S., Song S.B. Possible Adverse Effects of High-Dose Nicotinamide: Mechanisms and Safety Assessment. Biomolecules 2020; 10: 687.