Витамин А (включая активную форму ретиноевую кислоту, РА) играет определенную роль в жизни меланоцитов. Напомним, что меланоциты возникают во время эмбриогенеза из клеток нервного гребня, то есть это прямые «родственники» эпителиальных и нервных клеток. В коже выделяют две группы меланоцитов. Межфолликулярные меланоциты, расположенные на базальной мембране, представляют собой высокодифференцированные клетки, вырабатывающие меланин для защиты кожи от ультрафиолета. Меланоциты второй группы отвечают за цвет волос и локализована в тех же местах, что и стволовые клетки волосяного фолликула, в частности, в области луковицы. Среди меланоцитов волосяного фолликула есть и менее зрелые.

Влияние ретиноидов на меланоциты изучалось во многих исследованиях, однако их результаты противоречивы. Например, в культуре меланоцитов, выделенных из волосяного фолликула, транс-РА увеличивала, уменьшала или не оказывала никакого влияния на выработку меланина.

Физиологические дозы РА, применяемые в начале дифференцировки меланоцитов или на протяжении всего процесса, способствовали созреванию клеток. Однако если РА вводили на более поздних стадиях, это тормозило процесс созревания. Более того, в то время как физиологические уровни все-транс РА увеличивали экспрессию меланоцит-индуцирующего транскрипционного фактора (MITF) и связанного с тирозиназой белка 1 (TRP-1) в незрелых меланоцитах, они снижали экспрессию этих генов в зрелых клетках (см. рисунок).

Обработка культивируемых зрелых меланоцитов человека полностью транс-РА вызывала морфологические изменения клеток: они становились более темными и плоскими. Однако после удаления РА меланоциты возвращались к своему первоначальному состоянию.

Было установлено, что транс-РА в фармацевтических дозировках останавливает УФ-стимулированный синтез меланина и снижает экспрессию и активность тирозиназы — фермента, участвующего в производстве меланина. При этом другой ретиноид — 9-цис-РА, напротив, увеличивал экспрессию MITF и тирозиназы в культивируемых меланоцитах.

Меланоциты, как и другие клетки, способны сами синтезировать РА из эндогенных предшественников — ретинола, ретиналя, эфиров ретинола в зависимости от своих потребностей. Однако обработка зрелых меланоцитов экзогенной транс-РА очевидно вносит дисбаланс в этот процесс.

Эти и многие другие факты говорят о том, что применение ретиноидов с целью влияния на пигментацию кожи через подавление меланогенеза остается под большим вопросом.

Что касается некоторого осветления и выравнивания тона кожи на фоне применения ретиноловой косметики, то эти эффекты действительно наблюдаются. Однако связаны они не с активным подавлением синтеза меланина, а с обновлением в эпидермисе кератиноцитов и рогового слоя. Но это уже совсем другая история.

 Источник:

VanBuren C.A., Everts H.B. Vitamin A in Skin and Hair: An Update. Nutrients. 2022; 14(14): 2952.