Инъекционные препараты на основе гиалуроновой кислоты (ГК) давно стали неотъемлемой частью эстетической практики. Тем не менее разработчики продолжают совершенствовать их составы, и одним из наиболее обсуждаемых направлений стало добавление глицерина. На первый взгляд этот ингредиент кажется сугубо косметическим — он хорошо знаком как увлажнитель в топических средствах. Однако в инъекционном контексте глицерин приобретает совершенно иное, более глубокое значение.

Глицерин: больше чем увлажнитель

Глицерин — простой трехатомный спирт — обладает выраженной гидрофильностью и низкой системной токсичностью. Он входит в список веществ со статусом GRAS (Generally Recognized as Safe) и широко применяется в медицине и фармацевтике в качестве растворителя, стабилизатора и увлажняющего агента.

Принципиально важно, что для организма глицерин является эндогенным веществом: он участвует в клеточном метаболизме, связывая обмен липидов и углеводов, может выступать источником углерода, использоваться для регенерации углеводных ресурсов и образования АТФ. Именно эта эндогенность обусловливает его высокую биосовместимость и предопределяет интерес к нему как к функциональному компоненту инъекционных препаратов.

Транспорт глицерина через аквапорины

Попасть в клетку глицерин может только через специализированные белковые каналы — акваглицеропорины. В коже наиболее распространен акваглицеропорин-3 (AQP3). При его дефиците в кератиноцитах нарушается жизнедеятельность клеток: кожа становится выраженно сухой, а процесс эпителизации заметно замедляется [2]. В дерме AQP3 поддерживает метаболическую активность фибробластов, участвуя в синтезе компонентов матрикса и в клеточной миграции — факторах, определяющих качество репарации тканей [3]. В жировой ткани аналогичную роль выполняет акваглицеропорин-7 (AQP7): он регулирует транспорт глицерина и энергетический баланс адипоцитов, обеспечивая адекватный метаболизм липидов [4].

Важно, что наряду с акваглицеропоринами в коже представлены аквапорины, пропускающие исключительно воду. Это означает, что значительная часть водного транспорта изначально идет по независимым от глицерина путям. При концентрациях глицерина, типичных для эстетических препаратов (до 20 мг/мл / 2%), пропускная способность транспортной системы остается избыточной: насыщения каналов не происходит, а молекулы воды — в силу меньшего размера — проходят через поры значительно быстрее глицерина. После проникновения в клетку глицерин быстро включается в обмен веществ, освобождая каналы для новых молекул. Более того, экспериментальные данные показывают, что в физиологических дозах глицерин способен повышать экспрессию AQP3 — то есть не конкурирует с водным транспортом, а поддерживает его [1].

Двойная роль глицерина: метаболический агент и осмотический регулятор

В контексте инъекционных препаратов принципиально важно разграничить две самостоятельные роли глицерина — они реализуются на разных уровнях и решают разные задачи.

Как метаболический агент, глицерин через каналы AQP3 проникает непосредственно в клетки, где включается в синтез липидов мембран и энергетический обмен, обеспечивая клетки субстратом для деления и активной работы. Это особенно значимо в контексте репарации: поступление глицерина поддерживает жизнеспособность и функциональную активность кератиноцитов и фибробластов в зоне введения.

Как осмотический регулятор, глицерин действует там, где ГК не достает — внутри клеток. ГК связывает воду во внеклеточном матриксе (внеклеточная гидратация), тогда как глицерин поддерживает осмотическое давление и удерживает воду на внутриклеточном уровне (внутриклеточная гидратация). Такое разделение зон ответственности обеспечивает равномерное распределение жидкости между компартментами ткани и снижает риск локальной отечности — нежелательного эффекта, который нередко сопровождает введение монопрепаратов ГК.

Именно это сочетание двух функций — клеточного питания и тонкой регуляции водного баланса — делает глицерин физиологически уникальным партнером для ГК, а не просто вспомогательным эксципиентом.

Что еще меняется, когда глицерин встречается с ГК

Помимо осморегуляции и метаболической поддержки, добавление глицерина придает инъекционным препаратам ГК дополнительные свойства, описанные Kleine-Börger и соавт. [1].

Глицерин формирует вокруг молекул ГК устойчивую защитную «гидратную оболочку», которая создает барьер, затрудняющий доступ гиалуронидаз и активных форм кислорода (АФК) к полимерной цепи. В результате деградация ГК замедляется, а продолжительность ее действия в тканях увеличивается. Кроме того, глицерин является эффективным стабилизатором белков: он помогает поддерживать правильную пространственную конфигурацию коллагеновых волокон [5], укрепляя каркас дермы и повышая устойчивость белков матрикса к механическим нагрузкам при растяжении кожи.

Вопрос концентрации: где проходит граница безопасности

Описанные эффекты реализуются только в определенном диапазоне концентраций. При повышении содержания глицерина в препарате свыше 5% осмотический гомеостаз нарушается. Избыточный осмотический градиент вызывает выход воды из клеток, что ведет к их обезвоживанию и дисфункции. Высокие концентрации глицерина изменяют текучесть липидного бислоя клеточных мембран и провоцируют метаболический стресс внутри клеток. Массовая гибель клеток от осмотического шока запускает высвобождение сигналов опасности (damage-associated molecular patterns — DAMPs), что влечет за собой асептическое воспаление с отеком, гиперемией и болезненностью. Высокое содержание глицерина также значительно увеличивает вязкость препарата, затрудняя микроциркуляцию и лимфодренаж в зоне инъекции и удлиняя период восстановления.

Таким образом, для инъекционных препаратов с глицерином существует четкое терапевтическое окно, и соблюдение его оптимальных границ является принципиальным условием безопасности и клинической эффективности [1].

Категории препаратов и их особенности

Препараты на основе ГК с добавлением глицерина представлены в двух основных категориях.

Биоревитализанты содержат немодифицированную (несшитую) высокомолекулярную ГК в концентрации 1–2%. Глицерин здесь выступает ключевым функциональным партнером: обеспечивает быструю гидратацию тканей, защищает клетки от осмотического стресса и поддерживает их метаболическую активность. Такие препараты предназначены для восстановления кожи при выраженной дегидратации, в том числе после фотоповреждения, а также для работы с деликатными зонами — шеей, декольте, периорбитальной областью. Они особенно оправданы у пациентов со склонностью к отечности.

Филлеры и скинбустеры на основе сшитой ГК (2–2,2%)включают глицерин в качестве технологической добавки, которую вносят на этапе производства. Он повышает пластичность геля, обеспечивает его плавную интеграцию в ткани и дополнительно стабилизирует полимерную цепь ГК. В зависимости от степени сшивки и концентрации ГК такие препараты применяются как для поверхностной ревитализации, так и для коррекции морщин средней глубины. Присутствие глицерина в обоих случаях помогает поддерживать локальную гидратацию в зоне введения и снижает риск нежелательных постинъекционных реакций.

Заключение

Комбинация ГК и глицерина в инъекционных препаратах — это физиологически обоснованный подход, а не маркетинговый прием. Два вещества с разными механизмами действия взаимно дополняют друг друга: ГК формирует структурную поддержку и обеспечивает внеклеточную гидратацию, а глицерин регулирует внутриклеточный водный баланс, поддерживает клеточный метаболизм и стабилизирует белковые структуры дермы. При соблюдении оптимальных концентраций (до 20 мг/мл / 2%) глицерин органично встраивается в естественные механизмы тканевой гидратации и осморегуляции, не нарушая транспорт воды через аквапориновую систему кожи. Такой «умный» гидробаланс особенно востребован при работе с пациентами со склонностью к отечности, в восстановительных протоколах и при инъекциях в анатомически сложные зоны. Для практикующего специалиста понимание этих механизмов — весомый аргумент при выборе препарата и планировании протокола.

Источники

1. Kleine-Börger L., Hofmann M., Kerscher M. Microinjections with hyaluronic acid in combination with glycerol: how do they influence biophysical viscoelastic skin properties? Skin Res Technol 2022; 28(4): 633–642.
2. Bollag W.B., Hill W.R., Chen Z.J., Zhang J. Aquaporin-3 in the epidermis: more than skin deep. Am J Physiol Cell Physiol 2020; 318(6): C1144–C1153.
3. Cao C., Sun Y., Healey S. et al. EGFR-mediated expression of aquaporin-3 is involved in human skin fibroblast migration. Biochem J 2006; 400(2): 225–234.
4. Skowronski M.T., Bhat S., Hemann E.S. et al. AQP7 is localized in capillaries of adipose tissue, cardiac and striated muscle: implications in glycerol metabolism. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 292(3): F956–965.
5. Wen X., Shi Z., Lu P. et al. In vivo skin optical clearing by glycerol solutions: mechanism. J Biophotonics 2010; 3(1–2): 44–52.